白血病儿童中与治疗抗性有关的基因型

今天，最常见的儿童癌症 —— 白血病的治愈率达到 80% ，而仅仅 40 年前这个数字只有 5 ％。为了进一步增加存活率，来自 St. 儿童医院、田纳西大学和芝加哥大学的研究人员调查了病人的遗传如何对化疗药物的效果产生影响。研究的结果将公布在 6 月 15 日的 Blood 杂志上。
　　研究人员调查了 246 名患有急性淋病细胞白血病（ ALL ）的儿童。这些儿童被分入两个治疗强度不同的组。具有较差的预后因子的病人（ 130 个儿童）被分入高危组，而剩余的儿童被划分到低危组。
　　在基因型分析过程中，每个儿童的正常的血细胞中的 DNA 被提取出来并筛选出了 16 种基因变异。研究的基因编码与体内化疗药物代谢和活性有关的酶，并因此可能对治疗效果产生影响。
　　在高危组中，研究人员发现 GSTM1 non-null 基因型与疾病的复发有关。血液和骨髓中这种癌症的复发是治疗 ALL 儿童失败的最常见的原因。如果儿童还具有 TYMS 3/3 基因型，那么复发风险就会更高。在低危组中，没有基因型与血液中的复发有关。
　　研究人员还在每个病人的中枢神经系统中寻找了白血病的证据。遗传变异尤其对药物穿透血脑障壁产生影响。在高危组病人中， VDR Fok Ⅰ 基因型与 CNS （中枢神经系统）的复发有关，尤其是当与一种 VDR 基因内区 8 基因型结合时影响更加明显。在低危组中， TYMS /3 基因组是一种风险因子。
　　这项研究揭示出了癌症治疗的一个新方向，即根据病人的遗传学特征进行个性化化疗。