骨髓增生异常综合征

　　骨髓增生异常综合征(MDS)是包括白血病前期,难治性贫血,Ph染色体阴性慢性粒细胞白血病,慢性粒单细胞性白血病,原因不明的髓样化生的一组综合征,常见于50岁以上患者,其发病率尚不清楚,但在逐渐增高,这可能部分由于在人群中老龄比例增加以及治疗相关性白血病增加的缘故.接触苯和辐射可能与发病有关.在某些继发性白血病(如接触药物或毒物)的白血病前期呈现骨髓异常增生诊断特征的细胞生成的改变和缺陷.

病理学

　　MDS的特点是红,粒,巨核系造血细胞克隆性增殖,骨髓增生正常或活跃.由于无效造血引起多种多样细胞减少,最常见是贫血.病变细胞生成亦伴有骨髓与外周血细胞形态学的异常.髓外造血导致肝脾肿大.骨髓纤维化在诊断时偶见或在MDS病程演进中发生,根据FAB分类法可分五个亚型。MDS克隆是不稳定的并趋向发展成急性髓性白血病.

病状和体征

　　患者多种多样的表现取决于MDS分型和病态造血的程度.起病的症状可能仅有衰弱,乏力伴贫血.出血与发热感染分别取决于血小板和白细胞质量和数量的异常程度.其他为非特异性症状,如食欲不振,体重减轻,因脾大引起的腹胀感.

实验室检查

　　贫血最为常见,伴巨红细胞增多,并在形态与大小多变和不一,在自动血细胞计数机上,这些变化可表现为平均红细胞体积和红细胞分布宽度(RDW)均有增大.血小板有不同程度的减少,血片上可见血小板大小不一并且有些显示颗粒减少.白细胞计数可正常,增高或降低.粒细胞浆内颗粒的大小与数量不一.嗜酸性粒细胞亦可有异常颗粒.可见假Pelger-Huët细胞.单核细胞增多是慢性粒单细胞性白血病亚型的特征.在分化较差的亚型可见到未成熟髓系细胞,细胞遗传学检查有一个或几个克隆细胞遗传学异常,较多累及第5或7号染色体.

诊断

　　在不能解释的难治性贫血应考虑到MDS.骨髓象细胞增生正常或增生活跃并伴病态造血的形态学特征,原始细胞比例＜30%可诊断为MDS.对某些呈现巨幼红细胞的病例,应检查血清叶酸和维生素B12的水平.克隆性核型异常可进一步支持诊断.然后,仔细检查血象与骨髓象以作出MDS FAB的亚型诊断.

预后和治疗

　　预后在很大程度上取决于FAB分类亚型和伴随疾病.难治性贫血(RA)或RA伴铁粒幼细胞型不大可能进展为较凶险的亚型,该两型患者可能死于不相关的病因.

　　对MDS尚无特定的疗法.目前治疗是支持疗法如按指征输红细胞,出血时输血小板,发生感染时用抗生素.在某些患者应用细胞因子治疗(红细胞生成素支持红细胞造血,粒系集落刺激因子治疗严重粒细胞缺乏症,若可能的话,可使用血小板生成素治疗血小板减少)作为重要的支持造血疗法.20%~25%患者在使用粒系或粒单系集落刺激因子及红细胞生成素后可分别增加中性粒细胞和红细胞数.同种异基因骨髓移植＞50岁患者不宜施行.MDS转化为急性白血病时化疗方案类同急性白血病处理,但应考虑到年龄和核型.