研究进展
急性白血病MICM分型及其形态学和临床特点
作者： 来源： 日期 07-12-15 12:01:03 点击数：
及M5 中11 (q23) 的其他易位为好[7 ] 。涉及q23 其他易位有t(1 ; 11) ( q21 ; q23) , t (2 ; 11) (p21 ; q23) , t ( 6 ; 11)(q27 ; q23) , ins ( 10 ; 11) (p11 ; q23q24) , t ( 11 ;17)(q23 ;q25) 。这些易位多见于M5 和M4 ,也偶见于M1 和M2 。q23 其他易位的白血病常有WBC 增高、DIC 和预后不良的特点。
2. 11 [ t (4 ;11) (q21 ;q23) ,HRX2AF4 ]t (4 ;11) (q21 ;q23) 见于50 %的婴儿ALL 和5 %的成人ALL 。染色体易位导致11q23 上的一个与白血病发生相关的HRX 基因,与4q21 的AF4 基因形成两种融合基因(HRX2AF4 和AF42HRX) 。该易位和融合基因形成主要见于早前B - ALL ,同早前B2ALL 的发生有关。形态学上为ALL2L1 和L2。许多造血系恶性肿瘤,如白血病、MDS、淋巴瘤等都与染色体11 q23 异常有关。t (4 ;11) 易位白血病通常有以下特点: ①WBC 明显增高; ②发病多在1 岁以下;③初诊时即可有中枢神经系统浸润; ④预后很差,但年长患者则较好。涉及HRX 基因重排的还有其他易位形式,多达25 个。除了ALL 外,这一异常染色体和融合基因还见于约5 %的AML ,尤其是粒单系细胞型,在经拓扑异构酶II 抑制剂治疗后继发性白血病中发生率高达85 %。M4 和急性混合细胞白血病也可见这一染色体异常。
2. 12 [ t (1 ;19) (q23 ;p13) , E2A(TCF3)2PBX1 ]见于25 %的婴儿ALL 和低于3 %的成人ALL ,亚型主要为前B2ALL 。为位于第19 号染色体短臂上与免疫系统密切关联的E2A 基因和位于第1 号染色体长臂上的同源盒(Homeobox) 基因PBX1 基因发生融合,从而使PBX1 基因高度表达。E2A2PBX1融合基因包括E2A 基因转录激活区域和PBX1 基因DNA 结合区域,其产物可能与前B2ALL 发生有关,此外也可累及髓系细胞。带有这一异常核型和基因类型的患者预后差。涉及19p13 的易位还有t (17 ;19) (q22 ;p13) 及其融合基因( E2A2HLF) ,t (11 ;19)(q23 ;p13) 及其融合基因(ALL12ENL) 的形成。
2. 13 [ t (12 ;21) (p13 ;q22) ,TEL2AML1 ]见于儿童前B2ALL (或祖细胞ALL ,未见于成熟B 细胞2ALL) ,约占ALL 的10 %～20 % , CD10 阳性率高,预后较好[10 ] 。t (12 ;21) 易位使位于12p13 的TEL 基因和位于21q22 上的AML1 基因发生交互易位,导致基因重排。在t (12 ;21) 易位中AML1 基因断裂点位于其5′端,保留runt 同源区及转录活化区,通过与12p13 上的TEL 基因融合, 导致AML1/(CBFα) 失去了与DNA 结合的能力或者不能正常转录激活靶基因而致病。也可能是TEL 基因提供启动子使TEL2AML1 融合mRNA 表达增高,导致AML1靶基因转录激活处于一种不受调节状态而发生白血病。
2. 14 [ t (8 ;14) (q24 ;q32) , IgH2MYC]这一异常核型和融合基因常见于具有ALL2L3形态学的B2ALL ,并易并发中枢神经系统白血病。免疫球蛋白( Ig) 是成熟B 淋巴细胞的表达产物,它的每个分子由四聚体构成,具有两条相同的重链( IgH) 和两条相同的轻链( IgL) ,每条链都包括可变区(V) 和恒定区(C) 。IgH 共有五个类型:γ、α、μ、δ和ε,而IgL 则有κ和λ两型。IgH 基因位于第14 号染色体长臂14q22 ,Igκ位于2p12 , 而Igλ位于22q11。在胚系状态时,这些基因含有多个不连续的可变区(V) ,连接区(J ) 和恒定区(C) 。在IgH ,在V 和J 区之间还存在着多变区(D) 。在B 细胞分化过程中, Ig基因发生重排是形成Ig 分子多样性的分子基础[11 ] 。B 系淋巴细胞白血病(L3) 常发生Ig 基因与癌基因或潜在癌基因交互易位产生融合基因。除了最常见的t (8 ;14) 易位(见于75 %B2ALL) 外,还涉及8q24 其他异常有t (2 ;8) (p11～12 ; q24) 和t (8 ;22)(q24 ;q11) ,分别见于20 %和5 %的B2ALL 患者。这一易位使位于8q24 位置上的C2MYC 与Ig 重链基因IgH(14q32) 的C 区、Igλ基因(22q11) 的C 区或Igκ基因(2p12) 的V 区或C 发生重排,导致融合基因表达增高或活化(原癌基因C2MYC 失控) ,从而可能导致白血病的发生。
2. 15 [ t (11 ;14) (p13 ;q11) ,RHOM2 (TTG2)2TCRδ]这一异常核型和基因类型见于T 系ALL 。除了— 176 — Chin J Lab Diagn ,April ,2003 ,Vol 7 ,No12常见的t (11 ;14) (p13 ;q11) 外, 还有其他多种染色体易位和融合基因的形成,如t (11 ;14) (p15 ; q11) 、t(10 ;14) (q24 ; q11) 、t (1 ;14) (p32～34 ; q11) 和t (8 ;14) (q24 ;q11) 等。但这些异常常发生于T 系为主的ALL 并常涉及14q11 ,含T 细胞受体(TCR)αδ基因的易位及其重排。TCR 是成熟T 细胞的表达产物,由四条多肽链组成,即α、β、γ和δ。每条链由相应的基因编码,产生两种类型的TCR 即TCRα/β和CRγ/δ异二聚体。与Ig 基因类似,TCR 基因由可变区(V) 、连接区(J ) 和恒定区(C) 组成,在β和δ链中尚有多变区(D) 基因片断。α、β、γ和δ链基因的染色体定位分别为14q11 ,7q35 ,7p15 和14q11 , 其中δ链基因定位于Va 和Ja 之间[11 ] 。前述的T 系ALL 多种染色体易位的一侧几乎都与TCRα( 14q11) 或者β(7q35) 位点有关,而易位另一侧累及的原癌基因编码产物多为转录因子。由于染色体易位基因重排,导致原癌基因活化可能是T系ALL 发生的因素。t (11 ;14) (p13 ;q11) 约见于10 %～20 %的儿童T系ALL 。t (11 ;14) (p13 ;q11) 的易位,以及变异易位t (7 ;11) (q34 ;p13) ,使TCRδ基因或TCRβ基因重组到与T 细胞易位基因1 (TTG1) 有50 %氨基酸同源的TTG2(RHOM2) 基因上,其所编码的蛋白具有上述TTG1 相似的性质。染色体易位后在TCRδ或TCRβ控制下,使TTG1 和TTG2 所编码的转录因子在异位表达,可能与T 细胞肿瘤的发生发展有关。t (11 ;14) (p15 ;q11) 易位使TCRδ(14q11) 的Dδ1片段5 端重组到RHOM1 ( TTG1) 的上游序列, 使TTG1 表现型异常。t (10 ;14) (q24 ; q11) 易位及变易易位t (7 ;10) (q35 ;q24) ,其中14q11 和7q35 上分别累及TCRδ和TCRβ,而10q24 上则累及一个称为同源盒的基因22HOX11 ,而HOX 的异位表达与T 系肿瘤的发生有关。另有一种特殊的易位染色体22t (5 ;14) (q35 ; q32) ,伴有HOX11L2 融合基因的形成,与白血病发生有关[12 ] ,见于儿童和青少年T2ALL ,发生率为22 %。t (1 ;14) (p32～34 ; q11) 和t (8 ;14) (q24 ; q11) 易位后重组基因所编码的蛋白同属编码碱性螺旋2环2螺旋蛋白质。t (1 ;14) (p32～34 ;q11) 约见于3 %的T系ALL ,为第14 号染色体断裂点发生于TCRδ基因内,而1 号染色体上的受累基因为T 细胞急性白血病1 ( TAL1) 基因。TAL1 基因又称干细胞白血病(SCL) 基因和T 细胞白血病5 (TCL5) 基因。t (8 ;14)(q24 ; q11) 易位为C2MYC 基因和TCRα发生重排。从而使TAL1 和C2MYC 基因在T 细胞中高度表达导致T 系白血病发生和发展。
2. 16 7q34 (含TCRβ基因) 的易位及其融合基因这是一组涉及含TCRβ基因的易位及其融合基因的形成,包括[ t (7 ;19) (q35 ;p13) , LYL12TCRβ] 、[ t(7 ;9) (q34 ; q32) ,TAL22TCRβ] 、[ t (7 ; 9) ( q34 ;q34) ,
TAN12TCRβ] 、[ t (1 ;7) (p34 ; q34) ,TCRβ2LCK] 。LYL1称为淋巴系细胞白血病1 基因, 正常情况下,在髓系细胞、红系和B 淋巴细胞中表达。在t (7 ; 19)(q35 ;p13) 易位中, 19p13 上的断裂点发生在LYL1基因的内含子1 中,断裂的LYL1 基因与TCRβ以头2头方式交互易位。而易位的LYL1 基因仍保持它的转录活性,产生比正常稍短的转录本,可能招致白血病的发生。
2. 11 [ t (4 ;11) (q21 ;q23) ,HRX2AF4 ]t (4 ;11) (q21 ;q23) 见于50 %的婴儿ALL 和5 %的成人ALL 。染色体易位导致11q23 上的一个与白血病发生相关的HRX 基因,与4q21 的AF4 基因形成两种融合基因(HRX2AF4 和AF42HRX) 。该易位和融合基因形成主要见于早前B - ALL ,同早前B2ALL 的发生有关。形态学上为ALL2L1 和L2。许多造血系恶性肿瘤,如白血病、MDS、淋巴瘤等都与染色体11 q23 异常有关。t (4 ;11) 易位白血病通常有以下特点: ①WBC 明显增高; ②发病多在1 岁以下;③初诊时即可有中枢神经系统浸润; ④预后很差,但年长患者则较好。涉及HRX 基因重排的还有其他易位形式,多达25 个。除了ALL 外,这一异常染色体和融合基因还见于约5 %的AML ,尤其是粒单系细胞型,在经拓扑异构酶II 抑制剂治疗后继发性白血病中发生率高达85 %。M4 和急性混合细胞白血病也可见这一染色体异常。
2. 12 [ t (1 ;19) (q23 ;p13) , E2A(TCF3)2PBX1 ]见于25 %的婴儿ALL 和低于3 %的成人ALL ,亚型主要为前B2ALL 。为位于第19 号染色体短臂上与免疫系统密切关联的E2A 基因和位于第1 号染色体长臂上的同源盒(Homeobox) 基因PBX1 基因发生融合,从而使PBX1 基因高度表达。E2A2PBX1融合基因包括E2A 基因转录激活区域和PBX1 基因DNA 结合区域,其产物可能与前B2ALL 发生有关,此外也可累及髓系细胞。带有这一异常核型和基因类型的患者预后差。涉及19p13 的易位还有t (17 ;19) (q22 ;p13) 及其融合基因( E2A2HLF) ,t (11 ;19)(q23 ;p13) 及其融合基因(ALL12ENL) 的形成。
2. 13 [ t (12 ;21) (p13 ;q22) ,TEL2AML1 ]见于儿童前B2ALL (或祖细胞ALL ,未见于成熟B 细胞2ALL) ,约占ALL 的10 %～20 % , CD10 阳性率高,预后较好[10 ] 。t (12 ;21) 易位使位于12p13 的TEL 基因和位于21q22 上的AML1 基因发生交互易位,导致基因重排。在t (12 ;21) 易位中AML1 基因断裂点位于其5′端,保留runt 同源区及转录活化区,通过与12p13 上的TEL 基因融合, 导致AML1/(CBFα) 失去了与DNA 结合的能力或者不能正常转录激活靶基因而致病。也可能是TEL 基因提供启动子使TEL2AML1 融合mRNA 表达增高,导致AML1靶基因转录激活处于一种不受调节状态而发生白血病。
2. 14 [ t (8 ;14) (q24 ;q32) , IgH2MYC]这一异常核型和融合基因常见于具有ALL2L3形态学的B2ALL ,并易并发中枢神经系统白血病。免疫球蛋白( Ig) 是成熟B 淋巴细胞的表达产物,它的每个分子由四聚体构成,具有两条相同的重链( IgH) 和两条相同的轻链( IgL) ,每条链都包括可变区(V) 和恒定区(C) 。IgH 共有五个类型:γ、α、μ、δ和ε,而IgL 则有κ和λ两型。IgH 基因位于第14 号染色体长臂14q22 ,Igκ位于2p12 , 而Igλ位于22q11。在胚系状态时,这些基因含有多个不连续的可变区(V) ,连接区(J ) 和恒定区(C) 。在IgH ,在V 和J 区之间还存在着多变区(D) 。在B 细胞分化过程中, Ig基因发生重排是形成Ig 分子多样性的分子基础[11 ] 。B 系淋巴细胞白血病(L3) 常发生Ig 基因与癌基因或潜在癌基因交互易位产生融合基因。除了最常见的t (8 ;14) 易位(见于75 %B2ALL) 外,还涉及8q24 其他异常有t (2 ;8) (p11～12 ; q24) 和t (8 ;22)(q24 ;q11) ,分别见于20 %和5 %的B2ALL 患者。这一易位使位于8q24 位置上的C2MYC 与Ig 重链基因IgH(14q32) 的C 区、Igλ基因(22q11) 的C 区或Igκ基因(2p12) 的V 区或C 发生重排,导致融合基因表达增高或活化(原癌基因C2MYC 失控) ,从而可能导致白血病的发生。
2. 15 [ t (11 ;14) (p13 ;q11) ,RHOM2 (TTG2)2TCRδ]这一异常核型和基因类型见于T 系ALL 。除了— 176 — Chin J Lab Diagn ,April ,2003 ,Vol 7 ,No12常见的t (11 ;14) (p13 ;q11) 外, 还有其他多种染色体易位和融合基因的形成,如t (11 ;14) (p15 ; q11) 、t(10 ;14) (q24 ; q11) 、t (1 ;14) (p32～34 ; q11) 和t (8 ;14) (q24 ;q11) 等。但这些异常常发生于T 系为主的ALL 并常涉及14q11 ,含T 细胞受体(TCR)αδ基因的易位及其重排。TCR 是成熟T 细胞的表达产物,由四条多肽链组成,即α、β、γ和δ。每条链由相应的基因编码,产生两种类型的TCR 即TCRα/β和CRγ/δ异二聚体。与Ig 基因类似,TCR 基因由可变区(V) 、连接区(J ) 和恒定区(C) 组成,在β和δ链中尚有多变区(D) 基因片断。α、β、γ和δ链基因的染色体定位分别为14q11 ,7q35 ,7p15 和14q11 , 其中δ链基因定位于Va 和Ja 之间[11 ] 。前述的T 系ALL 多种染色体易位的一侧几乎都与TCRα( 14q11) 或者β(7q35) 位点有关,而易位另一侧累及的原癌基因编码产物多为转录因子。由于染色体易位基因重排,导致原癌基因活化可能是T系ALL 发生的因素。t (11 ;14) (p13 ;q11) 约见于10 %～20 %的儿童T系ALL 。t (11 ;14) (p13 ;q11) 的易位,以及变异易位t (7 ;11) (q34 ;p13) ,使TCRδ基因或TCRβ基因重组到与T 细胞易位基因1 (TTG1) 有50 %氨基酸同源的TTG2(RHOM2) 基因上,其所编码的蛋白具有上述TTG1 相似的性质。染色体易位后在TCRδ或TCRβ控制下,使TTG1 和TTG2 所编码的转录因子在异位表达,可能与T 细胞肿瘤的发生发展有关。t (11 ;14) (p15 ;q11) 易位使TCRδ(14q11) 的Dδ1片段5 端重组到RHOM1 ( TTG1) 的上游序列, 使TTG1 表现型异常。t (10 ;14) (q24 ; q11) 易位及变易易位t (7 ;10) (q35 ;q24) ,其中14q11 和7q35 上分别累及TCRδ和TCRβ,而10q24 上则累及一个称为同源盒的基因22HOX11 ,而HOX 的异位表达与T 系肿瘤的发生有关。另有一种特殊的易位染色体22t (5 ;14) (q35 ; q32) ,伴有HOX11L2 融合基因的形成,与白血病发生有关[12 ] ,见于儿童和青少年T2ALL ,发生率为22 %。t (1 ;14) (p32～34 ; q11) 和t (8 ;14) (q24 ; q11) 易位后重组基因所编码的蛋白同属编码碱性螺旋2环2螺旋蛋白质。t (1 ;14) (p32～34 ;q11) 约见于3 %的T系ALL ,为第14 号染色体断裂点发生于TCRδ基因内,而1 号染色体上的受累基因为T 细胞急性白血病1 ( TAL1) 基因。TAL1 基因又称干细胞白血病(SCL) 基因和T 细胞白血病5 (TCL5) 基因。t (8 ;14)(q24 ; q11) 易位为C2MYC 基因和TCRα发生重排。从而使TAL1 和C2MYC 基因在T 细胞中高度表达导致T 系白血病发生和发展。
2. 16 7q34 (含TCRβ基因) 的易位及其融合基因这是一组涉及含TCRβ基因的易位及其融合基因的形成,包括[ t (7 ;19) (q35 ;p13) , LYL12TCRβ] 、[ t(7 ;9) (q34 ; q32) ,TAL22TCRβ] 、[ t (7 ; 9) ( q34 ;q34) ,
TAN12TCRβ] 、[ t (1 ;7) (p34 ; q34) ,TCRβ2LCK] 。LYL1称为淋巴系细胞白血病1 基因, 正常情况下,在髓系细胞、红系和B 淋巴细胞中表达。在t (7 ; 19)(q35 ;p13) 易位中, 19p13 上的断裂点发生在LYL1基因的内含子1 中,断裂的LYL1 基因与TCRβ以头2头方式交互易位。而易位的LYL1 基因仍保持它的转录活性,产生比正常稍短的转录本,可能招致白血病的发生。
上一篇文章：
下一篇文章：
下一篇文章：
相关文章