利用新方法突破白血病治疗的抗性

加州大学 Davis癌症中心的研究人员已经开发出了一种能够结合到白血病和淋巴瘤细胞上的高亲和性、特异性和稳定性的新型肽，并且证明这种肽有很大的潜力成为协助肿瘤成像和传递抗癌药物的工具。这项研究的结果公布在6月的Nature Chemical Biology杂志上。

　　这种由加州大学的Kit Lam开发的肽叫做LLP2A，它能与淋巴细胞表面上的一种受体结合。在这项研究的论文中，Lam报告说LLP2A能够特异性地结合到恶性淋巴细胞上，而不会结合正常的细胞。

　　接下来，研究人员将会评估LLP2A在较大数量的人类淋巴瘤活组织切片中的结合能力。如果这些结果是正面的，Lam计划进一步检测这种肽从当淋巴瘤成像剂的潜力。目前，加州大学的研究人员正在评估LLP2A治疗患自然发生的非霍奇金淋巴瘤小狗的效果。另外，Lam和同事已经开始检测这种肽是否真能将药物成功运送到小鼠的淋巴瘤中。

　　LLP2A像一个单克隆抗体一样工作，但是它比抗体要小的多，因此能更容易深透癌细胞。目前，美国FDA已经批准三种单克隆抗体（Rituxan、Zevalin和Bexxar）用于治疗B细胞淋巴瘤。但是，这些抗体都有缺点：它们与恶性细胞结合的同时也能与健康细胞结合；另外，它们不能与T细胞结合并因此不能用于治疗T细胞淋巴瘤。

　　相反，LLP2A与B细胞和T细胞淋巴瘤细胞株都能结合，并且与正常的T细胞或B淋巴细胞的亲和力很低。而且，肝脏和脾脏对这种肽的吸收率要比对目前市售的单克隆抗体要低。

　　研究人员认为LLP2A还是将放射性核素（radionuclides）、细胞毒素、细胞激素和纳米颗粒传递到淋巴瘤中的一个理想“交通工具”。

　　在这篇最新的论文中，研究人员已经证明利用LLP2A能成功成像生活小鼠中的淋巴瘤。研究人员将近红外线荧光染料连接到LLP2A肽上，当这种标记了荧光染料的肽发现并结合到肿瘤上时，肿瘤就会在近红外线扫描仪下显形。

　　LLP2A是Lam博士在10多年前利用一种组合化学方法开发出的物质。这种“一珠一化合物”的技术使研究人员能够在一周内的时间合成数百万种新化合物并在几天内完成新化合物的分析。