单克隆抗体在恶性血液病治疗中的应用

作者： 来源： 日期 07-09-12 09:52:53 点击数：

近年来,应用单克隆抗体(单抗)治疗恶性血液病发展迅猛,目前已有5种单抗获美国批准用于临床,另外尚有许多单抗正在进行各期临床试验"根据单抗是否连接其他物质分为未结合型、抗癌药物结合型及放射性核素结合型三大类。



1  未结合型单抗  

        未结合型单抗根据其来源分鼠源、人源化及人鼠嵌合型三种。鼠源型单抗有较高的免疫原性,使用后易产生抗体,影响再次应用。通过基因工程改造的人源化及人鼠嵌合型单抗免疫原性大大降低,克服了鼠源性单抗的不足,可多次使用"未结合型单抗主要通过抗体介导的细胞毒作用(ADCC)及补体介导的细胞毒作用(CDC)发挥抗肿瘤效应,另外抗体还可以诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖。现在正在使用或进行临床试验的有：美罗华、CD52单抗、CD33单抗、CD2单抗、CD3单抗与CD22单抗。



2  药物结合型单抗  

        传统的化疗因缺乏对白血病细胞的特异性常常导致致命的不良反应,利用单抗连接抗癌药物(免疫毒素)进行靶向治疗有望选择性杀灭肿瘤细胞而避免严重的不良反应。目前已用于临床的有Mylotarg,其他如CD22、CD25、CD19、CD7单抗的免疫连接物也正在研究之中。



3  放射性核素结合型单抗  

        用于放射免疫治疗的放射性核素有2种,分别产生α及β射线。α射线射程短、能量高,与单抗结合后可以选择性杀灭肿瘤细胞,而非特异性杀伤毒性小,适合治疗低负荷肿瘤及清除残余病灶;β射线射程较长、能量较低,与单抗结合后能将足量的放射剂量导入肿瘤细胞,但其非特异性杀伤毒性也相应增加,可导致明显的骨髓抑制,有时需要造血干细胞移植进行挽救,适合于高负荷肿瘤治疗及骨髓移植预处理。

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